Hyperprolactinemia associated with psychiatric disorders / Hiperprolactinemia asociada con trastornos psiquiátricos

Abstract Hyperprolactinemia may be associated with psychiatric disorders in the context of two scenarios: antipsychotic-induced hyperprolactinemia and psychiatric disorders arising from the medical treatment of hyperprolactinemia. Both situations are particularly common in psychiatric and endocrine clinical practice, albeit generally underestimated or unrecognized. The aim of this article is to provide tools for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia associated with psychiatric disorders to raise awareness, especially among psychiatrists and endocrinologists, so that these professionals can jointly focus on the appropriate management of this clinical entity.

Resumen La hiperprolactinemia puede asociarse con trastornos psiquiátricos en el contexto de dos escenarios: la hiperprolactinemia inducida por antipsicóticos y trastornos psiquiátricos surgidos por el tratamiento médico de la hiperprolactinemia. Ambas situaciones son particularmente comunes en la práctica clínica psiquiátrica y endocrinológica, aunque generalmente subestimadas o inadvertidas. El objetivo de este artículo es proporcionar herramientas de diagnóstico y tratamiento de la hiperprolactinemia asociada a trastornos psiquiátricos, para concientizar particularmente a psiquiatras y endocrinólogos a enfocar en conjunto el manejo apropiado de esta entidad.

Influence of hyperprolactinemia on collagen fibers in the lacrimal gland of female mice

OBJECTIVE:To quantify the collagen fibers in the lacrimal gland of female mice with hyperprolactinemia.METHODS:Forty adult female mice were randomly divided into two groups with 20 animals each: nonpregnant control (CTR1, control group, 0.2 mL of saline solution) and nonpregnant experimental (HPRL1, experimental group, 200 µg/day metoclopramide). Treatments lasted for 50 consecutive days. On day 50, 10 females from each group (control and experimental) were euthanized in the proestrus phase; then, the blood was collected and the lacrimal glands were removed. Thereafter, the remaining females were placed with the mates and continued to receive treatment with saline solution or metoclopramide. On the 6th post-coital day, 10 pregnant females from the control group (CTR2) and 10 pregnant females from the experimental group (HPRL2) were euthanized, after which blood was collected and the lacrimal glands removed. The lacrimal glands were processed for morphological analyses and collagen quantification, and prolactin and sex steroid levels were measured in the blood samples. Data were statistically analyzed using an unpaired Student t test (p<0.05).RESULTS:Morphological analysis revealed greater structural tissue disorganization of the lacrimal glands in the metoclopramide-treated groups. The total collagen content was significantly higher in the HPRL1 group than in the CTR1 group (p<0.05), whereas the difference between the CTR2 and HPRL2 groups was not significant.CONCLUSION:Our data suggest an impairment in the functioning of the lacrimal gland as a consequence of increased prolactin levels and decreased serum levels of estrogen and progesterone.

Hiperprolactinemia y disfunción sexual en el primer episodio psicótico tratado con risperidona / Hiperprolactinaemia and sexual disfunction in first psychotic episode treated with risperidone

Hyperprolactinemia and Sexual dysfunction are frequent, yet seldom studied, complications of the use of risperidone Objectives: To determine the prevalence and clinical correlates of sexual dysfunctions and hyperprolactinemia in a sample of young people with schizophrenia treated with risperidone. Methods: 40 outpatients (19 females; mean age: 27 years) with schizophrenia treated with risperidone, participated in the study Sexual dysfunction and quality of life were assessed with the Massachusetts General Hospital Sexual Functioning Questionnaire (MGH-SFQ) and the Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (Q-LES-Q), respectively All patients were evaluated with the Positive and Negative Syndrome Scale and the UKU side effect rating scale. Blood samples were analyzed for prolactine. Results: Hyperprolactinemia was found in 90 percent of patients, with levels significantly higher in women. Sexual dysfunctions occurred in 25 (62.5 percent) patients. Patients with and without sexual dysfunction, did not significantly differ in gender, age or years of treatment. Although no association was found with prolactinemia or the dose of risperidone, patients with sexual dysfunction reported more psychic and neurologic side effects, and had higher scores in the negative symptoms and general psychopatology subscales of the PANSS and lower scores in the physical health and mood items of the Q-LES-Q. Conclusions: Results confirm the high prevalence of hyperprolactinemia and sexual dysfunctions in people with schizophrenia. Further study is warranted in order to clarify the association between sexual dysfunction and risperidone treatment in clinical practice and its impact in the quality of life of the patients.

La hiperprolactinemia y las disfunciones sexuales son complicaciones frecuentes, pero poco estudiadas del tratamiento con risperidona. Objetivos: Determinar la prevalencia de hiperprolactinemia y disfunciones sexuales en un grupo de personas jóvenes con esquizofrenia, tratadas con risperidona. Métodos: Un total de 40 pacientes (19 mujeres, edad promedio: 27 años) completaron el Cuestionario de Funcionamiento Sexual del Hospital General de Massachussets y el Cuestionario sobre Calidad de Vida: Satisfacción y Placer. Todos los pacientes fueron evaluados con las escalas PANSS y UKU y se determinó su nivel plasmático de prolactina. Resultados: El 90 por ciento de los pacientes presenta hiperprolactinemia, con valores significativamente más altos para las mujeres. El 62,5 por ciento de los pacientes, informó padecer alguna disfunción sexual, sin diferencias con la contraparte no afectada, en cuanto a género, edad ni tiempo de tratamiento. Aunque no se encontró relación con la prolactinemia, ni con la dosis de risperidona, quienes reportaron alguna disfunción sexual obtuvieron mayores puntajes de efectos adversos psíquicos y neurológicos en la escala UKU. Las disfunciones sexuales se asociaron con los síntomas negativos y generales de la PANSS y con menores puntajes en las subescalas de salud física y ánimo del Cuestionario sobre Calidad de Vida: Satisfacción y Placer. Conclusiones: Los resultados confirman la elevada frecuencia de disfunciones sexuales e hiperprolactinemia en las personas enfermas de esquizofrenia. Nuevos estudios se requieren para clarificar, en la práctica clínica habitual, la asociación entre disfunción sexual y el empleo de la risperidona, y su impacto en la calidad de vida de los pacientes.

Efeito da hiperprolactinemia induzida pela metoclopramida na córnea de camundongas / Effects of metoclopramide-induced hyperprolactinemia on the murine corneal

OBJETIVO: Avaliar as alterações morfológicas promovidas pela hiperprolactinemia induzida pela metoclopramida na córnea de camundongas durante a fase de proestro e na gestação. MÉTODOS: Quarenta camundongas adultas foram divididas, aleatoriamente, em dois grupos, a saber: controle (CTR1) e metoclopramida (MET1). Após 50 dias metade dos animais de cada grupo foram sacrificados. O restante dos animais foi acasalado, constituindo dois grupos: controle prenhe (CTR2) e o metoclopramida prenhe (MET2), que foi sacrificado no 6° dia de gestação. Após decapitação dos animais coletou-se sangue para dosagens de estradiol, progesterona e prolactina, em seguida removidos os globos oculares para estudo histomorfométrico da córnea. RESULTADOS: As espessuras do epitélio, estroma, endotélio e a espessura total das córneas dos grupos experimentais: MET1 e MET2 mostraram-se mais espessados quando comparados com os grupos controles: CTR1 e CTR2, respectivamente. Houve redução dos níveis hormonais do estrogênio e da progesterona nos animais que receberam metoclopramida em comparação com os respectivos controles (CTR1: estradiol = 156,6±42,2 pg/ml; progesterona = 39,4±5,1 ng/ml; prolactina = 130,4±26,2 ng/ml; MET1: estradiol = 108,0±33,1 pg/ml; progesterona = 28,0±6,4 ng/ml; prolactina = 551,5± 23,3 ng/ml; CTR2: estradiol = 354,0±56,0 pg/ml; progesterona = 251,0± 56,0 ng/ml; prolactina = 423,2±28,1 ng/ml; MET2: estradiol = 293,0± 43,0 pg/ml; progesterona = 184,0±33,0 ng/ml; prolactina = 823,1±51,1 ng/ml). CONCLUSÃO: A hiperprolactinemia induzida pela metoclopramida produziu espessamento da córnea, sobretudo, em camundongas prenhes. Possivelmente este efeito está relacionado com a redução da produção hormonal de estrogênio e de progesterona.

PURPOSE: To evaluate the morphological changes in murine cornea upon metoclopramide-induced hyperprolactinemia during the proestrous phase or pregnancy. METHODS: Forty adult mice were divided into two groups: (control) CTR1 and (treated with metoclopramide (MET1). After fifty days, half of the mice were sacrificed. The remaining animals were mated, and then labeled as pregnant controls (CTR2). Part of these animals were treated with metoclopramide and constituted the metoclopramide-treated pregnant (MET2) group. The groups CTR2 and MET2 were sacrificed on the 6th day of pregnancy. The hormonal levels were assessed by chemioluminescence and radioimmunoassay methods and the cornea was removed for the histomorphometric study. RESULTS: The epithelial, stromal, endothelial and total thickness in the experimental group was: MET1 and MET2 were higher than one in the control group: CTR1 and CTR2. There was a significant reduction of the hormonal level in the animals that received metoclopramide as compared to controls (CTR1: estradiol = 156.6±42.2 pg/ml; progesterone = 39.4±5.1 ng/ml; prolactin = 130.4±26.2 ng/ml; MET1: estradiol = 108.0±33.1 pg/ml; progesterone = 28.0±6.4 ng/ml; prolactin = 551.5±23.3 ng/ml; CTR2: estradiol = 354.0±56.0 pg/ml; progesterone = 251.0±56.0 ng/ml; prolactin = 423.2±28.1 ng/ml; MET2: estradiol = 293.0±43.0 pg/ml; progesterone = 184.0±33.0 ng/ml; prolactin = 823.1±51.1 ng/ml). CONCLUSION: The metoclopramide-induced hyperprolactinemia may increase corneal layers, mainly in pregnant mice. Possibly, this effect is related to reduction in estrogen and progesterone production.

Efeito da hiperprolactinemia induzida pela metoclopramida na glândula lacrimal: estudo experimental / Effects of metoclopramide-induced hyperprolactinemia on the lacrimal gland: experimental study

OBJETIVO: avaliar as alterações morfológicas promovidas pela hiperprolactinemia induzida pela metoclopramida na glândula lacrimal de camundongas durante a fase de proestro e gestação. MÉTODOS: 40 camundongas adultas foram divididas em dois grupos: CTR1 (controle) e MET1 (tratadas com metoclopramida). Após 50 dias, metade dos animais de cada grupo foram sacrificados por decapitação. Os restantes foram acasalados, constituindo os grupos controle prenhe (CTR2) e metoclopramida prenhe (MET2), que foram sacrificadas no 6º dia de gestação. O sangue foi coletado e submetido à dosagem hormonal dos níveis de estradiol e de progesterona por quimioluminescência. Em seguida as glândulas lacrimais foram removidas, fixadas em formol a 10 por cento e processadas segundo metodologia histológica para inclusão em parafina, sendo as lâminas coradas pelo HE. A análise morfométrica foi realizada com o programa AxionVision (Carl Zeiss), medindo-se os volumes celulares e nucleares das células acinares. RESULTADOS: os volumes nuclear e celular das glândulas lacrimais dos grupos experimentais MET1 (152,2±8,7; 6,3±1,6 æm ) e MET2 (278,3±7,9; 27,5±0,9 æm ) mostraram-se reduzidos em relação aos grupos controles CTR1 (204,2±7,4; 21,9±1,3 æm ) e CTR2 (329,4±2,2; 35,5±2,0 æm ). Houve redução dos níveis hormonais de estrogênio e de progesterona nos animais que receberam metoclopramida em comparação com os respectivos controles (CTR1: estradiol = 156,6±42,2 pg/ml; progesterona = 39,4±5,1 ng/ml; MET1: estradiol = 108,0±33,1 pg/ml; progesterona = 28,0±6,4 ng/ml; CTR2: estradiol = 354,0±56,0 pg/ml; progesterona = 251,0±56,0 ng/ml; MET2: estradiol = 293,0±43,0 pg/ml, progesterona = 184,0±33,0 ng/ml). CONCLUSAO: a hiperprolactinemia induzida pela metoclopramida produziu sinais de diminuição na atividade das células da glândula lacrimal tanto em camundongas prenhes quanto não prenhes. Este efeito está possivelmente relacionado com a redução da produção hormonal de estrogênio e progesterona

Persistence of hyperprolactinemia after treatment of primary hypothyroidism and withdrawal of long term use of estrogen: are the tuberoinfundibular dopaminergic neurons permanently lesioned?

Uso prolongado de altas doses de estrogênio e a presença de hiperprolactinemia crônica pode, pelo menos no rato, provocar lesão nos neurônios dopaminérgicos tuberoinfundibulares (TIDA) responsáveis pelo controle da secreção de prolactina (Prl). Essa ocorrência, ainda não bem documentada em humanos, pode ter ocorrido em uma paciente em tratamento crônico com contraceptivo oral (OC), que veio para consulta por hipotiroidismo primário, hiperprolactinemia e uma massa hipofisária. Após reposição de hormônio tiroidiano, suspensão do tratamento com o OC e a bromocriptina, essa paciente não manteve níveis normais de Prl, necessitando tratamento contínuo com agonista dopaminérgico, mesmo quando a RM da região selar indicava uma situação normal. A função dos neurônios TIDA foi investigada pelo teste do TRH (200µg IV), realizado antes e após 25mg de carbidopa e 250mg de L-dopa a cada 4 horas por um dia. TSH basal (3,9µU/mL) era normal, enquanto Prl (67,5 ng/mL) estava alta; ambos aumentaram apropriadamente após o estímulo com TRH, com picos de 31,8µU/mL (TSH) e 157,8ng/mL (Prl). Após tratamento com carbidopa/L-dopa, os níveis de TSH (1,6µU/mL) e Prl (34ng/mL) diminuíram e a resposta ao TRH foi parcialmente bloqueada (10,3µU/mL e 61ng/mL, respectivamente). Apesar da resposta normal, discutimos a possibilidade que a persistência da hiperprolactinemia é devida a uma lesão dos neurônios TIDA, produzida pelo longo uso de altas doses de estrogênios e pela presença de hiperprolactinemia crônica.

Effects of bromocriptine on serum prolactin levels, pituitary weight and immunoreactive prolactin cells in estradiol-treated ovariectomized rats: an experimental model of estrogen-dependent hyperprolactinemia

The present study was designed to assess the effects of bromocriptine, a dopamine agonist, on pituitary wet weight, number of immunoreactive prolactin cells and serum prolactin concentrations in estradioltreated rats. Ovariectomized Wistar rats were injected subcutaneously with sunflower oil vehicle or estradiol valerate (50 or 300 mug rat-1 week-l) for 2, 4 or 10 weeks. Bromocriptine (0.2 or 0.6 mg rat-1 day-l) was injected daily during the last 5 or 12 days of estrogen treatment. Data were compared with those obtained for intact control rats. Administration of both doses of estrogen increased serum prolactin levels. No difference in the number of prolactin cells in rats treated with 50 mug estradiol valerate was observed compared to intact adult animals. In contrast, rats treated with 300 mug estradiol valerate showed a significant increase in the number of prolactin cells (P<0.05). Therefore, the increase in serum prolactin levels observed in rats treated with 50 mug estradiol valerate, in the absence of morphological changes in the pituitary cells, suggests a "functional" estrogen-induced hyperprolactinemia. Bromocriptine decreased prolactin levels in all estrogen-treated rats. The administration of this drug to rats previously treated with 300 mug estradiol valerate also resulted in a significant decrease in pituitary weight and number of prolactin cells when compared to the group treated with estradiol alone. The general antiprolactinemic and antiproliferative pituitary effects of bromocriptine treatment reported here validate the experimental model of estrogen-induced hyperprolactinemic rats.

Efeito da sulpiride sobre o aparelho genital da ratas virgens / Effects of sulpiride between genital arrangement in virgin rats

Com o objetivo de acompanhar os efeitos da sulpiride, droga neuroléptica derivada das benzaminas de açäo hiperprolactinêmica por bloqueio dos receptores da dopamina, nas mamas, no útero e nos ovários de ratas virgens. Utilizaram-se 40 ratas Wistar, virgens, com idade entre 70 a 100 dias e peso variando de 224 a 299 g aleatoriamente divididas em dois grupos de 20 ratas, SF e MED. Às ratas do grupo MED administrou-se 10 mg/100g de peso de sulpiride por sondagem orogástrica, diarimente e ao grupo SF, soluçäo fisiológica em igual volume. Cinco animais de cada grupo foram sorteados para sacrifício nos 7§, 14§, 21§ e 42§ dias após o início do tratamento. Ressecava-se 1 cm² de pele e tela subcutânea contendo o mamilo inguinal direito e por laparotomia, o útero e os ovários. No estudo histopatológico avaliava-se nas mamas: concentraçäo de alvélos por campo, o diâmetro dos ductos e a presença ou ausência de secreçäo no interior dos mesmos. No útero observa-se: a fase do endométrio e a sua espessura. As medidas foram feitas com ocular milimetrada. Nos ovários, verificava-se a predominância de folículos e a presença de corpos lúteos. Cinco animais foram excluídos do experimento. O estudo histológico das mamas mostrou aumento do número de folículos por campo à partir do 14§ dia (p<0,05). Estes mostrava-se dilatados em todos os tempos observados (p<0,05). Secreçäo esteve presente a partir do 14§ dia e em grande quantidade (p14=0,0397, p21=0,0079, p42=0,0397). Todos os endométrios do SF encontravam-se em fase proliferativa. No grupo MED cinco endométrios estavam em fase secretora e 14 em fase proliferativa. Näo se observou diferença significante quanto a espessura do endométrio. Os ovários exibiam folículos em diferentes fases de desenvolvimento e näo havia diferença entre os grupos. Conclui-se que a sulpiride atua sobre as glândulas mamárias de ratas estimulando seu desenvolvimento e galactogênese, sendo diretamente proporcional ao tempo de uso. Näo se observou influência sobre o endométrio e os ovários

Hyperprolactinemia induced by long-term domperidone treatment does not alter the sensitivity of strial dopamine receptors

We investigated the effect of hyperprolactinemia by long-term domperidone treatment (10.0 mg/kg, single daily dose, ip) on striatal dopamine (DA) receptor sensitivity in male Wistar rats weighing 250-300 g(N=8). Domperidone treatment for days continued to produce an increased in serum concentration of prolactin (PRL) form 17.3 ñ 2.2 to 33.1 ñ 7.3 and from 16.8 ñ 2.3 to 21.9 ñ 2.1, 2 and 72 h after domperidone withdrawal, respectively. Hyperprolactinemia induced by long-term domperidone treatment did not change binding sites (B max) and dissociation constant (Kd) of [3***H]-spiroperidol binding when compared to controls. These results show that byperprolactinemia induced by long-term domperidone treatment does not effect the sensitivity of striatal DA receptors presumably because the effect of neuroleptic drugs is due to their interaction with the receptors and not to the concomitant hyperprolactinemia

Impact of hyperprolactinaemia on testicular neutral lipids and phospholipids in mature bonnet monkeys, Macaca radiata (Geoffroy).

Impact of hyperprolactinaemia, induced by daily injection of ovine prolactin (250 micrograms/kg body weight, ip for 30 days) on testicular lipids was studied in M. radiata. Wet weights of testis and accessory sex organs decreased in hyperprolactinaemic monkeys. Even though total lipids in the testis did not show any significant change, total cholesterol and total glyceride glycerol decreased. While all fractions of testicular neutral lipids showed a perceptible decrease, phosphatidic acid, phosphatidyl ethanolamine and phosphatidyl choline increased in hyperprolactinaemic monkeys. Hyperprolactinaemia appears to influence male fertility by altering the composition of testicular neutral lipids and phospholipids.